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在《本草纲目》中，李时珍对这些药材的药性进行了注解，其中，绝大多数成分都是对人与体有害的。根据现代化学来分析，这些药材中含有大量的汞、铅、砷、硫化合物。显然，五石散与古代的“仙丹”类似，二者唯一的区别是五石散是天然矿物，而炼制的仙丹则是人工提炼的化合物。拓跋珪之所以患上精神分裂症，关键便在这五石散上。
三国时期的名士何晏，是著名的“五石散”成瘾者。在当时，贵族人士以食用五石散为流行。据说，服用这种药物之后，人的皮肤会变得燥热，心情会随之愉悦，还会引发一系列的幻觉。从药效来看，五石散的作用与现代意义的毒品别无二致。在服用了五石散之后，必须要佐以温酒和冷食，并不断地进行运动，穿宽松的衣服，这样才能让药性尽快散发。
显然，若这种药物流传到今天，肯定会被划分到毒品之列，只不过，在当时人们并不觉得五石散是一种于人与体有害的药物，反倒认为常吃五石散能够让身体康健并益寿延年。
孙思邈曾就五石散进行过深入研究，并得出结论：“五石散大猛毒。宁食野葛，不服五石。遇此方即须焚之，勿为含生之害……人不服石，庶事不佳;石在身中，万事休泰。唯不可服五石散。”
孙思邈认为，人们之所以要服用这种毒品，完全是因为它有着强烈的成瘾性，能够让人产生短暂的快感，并助长性欲：“有贪饵五石，以求房中之乐”。弃医从文的鲁迅先生也对五石散进行过分析，他认为五石散就是一种与鸦片类似的毒品。
当然，除了五石散之外，拓跋珪的遭遇亦是使之患上精神疾病的重要原因。
拓跋珪的前半生纵横疆场，在金戈铁马中度过了青年时光。不过在他建立王朝之后，却逐渐陷入到左右为难的处境中。北魏立足于中原地区，但却保留了大量的鲜卑遗俗。身为鲜卑人的拓跋珪，也不能像中原皇帝一样将国家治理得得心应手。
拓跋仪是拓跋珪的弟弟，穆崇则是拓跋珪最信任的部署，二人追随拓跋珪南征北战，屡立奇功。然而，在拓跋珪建立证权之后，这两个他最信任的人却做出了背叛之举，二人在皇宫周围设下伏兵准备击杀拓跋珪夺取证权。
拓跋珪揭穿阴谋后，考虑到此二人位高权重，羽翼丰满，若深究此事，必将牵涉甚多，以至于难以收场。此外，值此之际西方战乱频发，朝廷正值用人之际，所以拓跋珪便睁一只眼闭一只眼，没有惩处这两名罪魁祸首。
虽然，拓跋珪表面上大度地宽恕了两人，但被最亲近的人背叛的滋味让他无所适从，这份打击让拓跋珪不再相信大臣。公元403年，拓跋珪以骄奢之罪，处死了平原太守和跋，并诛杀了和跋全族。因为和跋生前与中垒将军邓渊交好，所以拓跋珪又借故赐死了邓渊。
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